Музей открыт 10 октября 1940 года в доме, в котором Иван Франко прожил последние четырнадцать лет. Во время Второй мировой войны музей не действовал. Его работники перевезли экспонаты частями в Национальный музей, городскую библиотеку и Научное Общество им. Тараса Шевченко. В мае 1944 года во дворе музея разорвалась бомба, здание было сильно повреждено. Музей восстановлен и открыт для посещения в июле 1945 года.
Первым директором музея был сын писателя Петр.
Экспозиция музея находилась в двух домах: в мемориальном ( «Жизнь и творчество И. Франко») и в соседнем доме Михаила Грушевского ( «Значение творчества писателя и чествования его памяти»), который был передан музею в 1944 году.
В 1986 в доме Ивана Франко согласно воспоминаниям дочери Анны Франко-Ключко, сыновей Петра и Тараса и знакомых писателя воспроизведена мемориальная квартиру.
Литературная экспозиция музея Ивана Франко была создана в соседнем доме, который построен в 1924 году и был собственностью польского предпринимателя Увьеры. В 1939-41 годах здесь жил Петр Франко. С приходом немцев жил немецкий староста, в советское время дом принадлежал военным структурам. Теперь здесь размещены фондохранилища, выставочные залы и литературная экспозиция.
