Весьегонский краеведческий музей был открыт 1 мая 1919 года стараниями Александра Александровича Виноградова. Виноградов родился в крестьянской семье, и сумел получить хорошее образование. После революции вернулся в родной Весьегонск и по рекомендации народного коммисара просвещения Анатолия Васильевича Луначарского стал работать в отделе народного образования. Александр Александрович сумел убедить первых советских руководителей в необходимости создания музея, сам принимал деятельное участие в сборе материалов в первую очередь собирал предметы из разоряемых помещичьих имений. За короткий промежуток времени было собрано около двух тысяч экспонатов, их разместили в одном из лучших зданий города – одноэтажном каменном доме купца Богомазова на бывшей Гостинодворской, переименованной позже в улицу Советскую. Искусно исполненная мебель, картины выдающихся художников, обширнейшие библиотеки с редкими книгами, документы земских учреждений, скульптурные изображения представителей царской фамилии, церковная утварь - большая часть этой первоначальной коллекции были увезены в Калининский областной музей и в московские музеи, когда Весьегонский краеведческий дважды закрывали.
В 1939 году в связи с затоплением и переносом города на новое место старое здание было разрушено, а нового помещения музей так и не дождался. В 1947 году музею было выделено две комнаты в бывшей Троицкой церковно-приходской школе, но рост числа учеников привел к новому закрытию музея в 1954 году.
Повторно добиться открытия музея смогли лишь в 1967 году. Музею были переданы экспонаты созданного А.А. Виноградовым школьного музея из деревни Гора и предметы, подаренные музею местными жителями.
В 1975 году Весьегонский краеведческий музей получил статус государственного музея, а с 1978 года вошел в состав ТГОМ.
Ныне действующая экспозиция начала работать в 1993 году. Совместными усилиями сотрудникам Тверского и Весьегонского музея удалось создать небольшой, но удивительный, неповторимый по настроению музей, в котором отразилась вся история Весьегонии!
