Расположен на территории бывшей городской купеческой усадьбы последней четверти ХIХ века. В доме, принадлежавшем самарскому купцу И. А. Рытикову, семья Ульяновых снимала квартиру на втором этаже с мая 1890 по август 1893 гг. В самарский период происходит формирование мировоззрения В. И. Ульянова (Ленина), здесь при его активном участии создаётся марксистский кружок, пишутся первые теоретические работы. Как музей историко-мемориального профиля Дом-музей В. И. Ленина в г. Самаре функционирует с 3 января 1940 года. К 100-летию со дня рождения В. И. Ленина (1970 г.) на втором этаже музея была восстановлена мемориально-бытовая обстановка квартиры Ульяновых, на первом, не мемориальном этаже, – была развернута научно-документальная экспозиция, посвященная самарскому периоду жизни В. И. Ленина.